新冠免疫力快“到期”了，谁还需要打疫苗？怎么打？
除了真实世界效果还有待观察，不少新冠疫苗的完整研究数据尚未发表，难以判定实际接种后保护效果的优劣。撰文 |凌骏4月10日，国务院联防联控机制印发《应对近期新冠病毒感染疫情疫苗接种工作方案》（下简称《方案》），指出现阶段疫苗接种的重点是针对不同目标人群，补齐免疫水平差距，涉及未完成基础免疫的人群，以及未感染且未完成既定免疫程序（包含加强针等）的人群。具体包括，3-17岁人群需完成2针灭活疫苗或3针智飞重组蛋白疫苗的基础免疫接种；18岁以上人群要在基础免疫的基础上完成第一剂次加强免疫，其中感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群还需完成第二剂次加强免疫。什么人需要打疫苗？“当前，全国整体疫情处于局部零星散发状态，但新冠病毒并未消失，病毒在人群中的传播仍持续存在。现阶段部分人群仍需接种疫苗，进一步强化自身免疫能力，补齐免疫水平差距。”国家卫健委官网发布的《方案》解读中指出。事实上，在年初疫情暴发后，卫生疾控相关部门、多位专家曾多次公开强调，感染后3-6个月内仍具有较强的免疫保护。但如今时间已过去大半，随着各类防控政策的解除，以及感染者体内抗体水平下降，关于二次感染的问题再次引发关注。4月8日，中国疾病预防控制中心发布最新一期《全国新型冠状病毒感染疫情情况》，4月6日，尽管各省份报告的人群新冠病毒核酸检测阳性数有所下降，但检测阳率达1.4%，相比此前3月25日、4月1日两次发布的数据，整整翻了一番。香港大学生物医学学院教授金冬雁对“医学界”表示，从阳性比例上来说，未来几个月可能还会缓慢上升，以局部、“点状”形式零星散发，只是首轮疫情的“零头”，其中罹患基础疾病，以及高龄的未阳人群或将最先面对初次感染风险，而已阳者则有二次感染风险。“因此本次方案的最大亮点，是表明感染3个月就可以启动新冠疫苗接种。”金冬雁说。根据《方案》解读，疫苗接种及感染获得的保护性抗体会随时间延长发生衰减。从全球范围看，对重症、死亡的高风险人群在感染3个月后进行新冠病毒疫苗接种已是共识，有利于在后续可能发生的疫情中为他们提供更好的保护。“对于老年人等高危人群，即便已遭遇感染，体内免疫保护水平在3个月后也会开始迅速下降，当下需要通过疫苗接种增加混合型免疫力。”金冬雁说，“同时如果想更有效地减少再次感染，今后每隔六个月或更长时间还需要针对流行毒株进行疫苗加强针的接种。”病毒学专家常荣山同样表示，再次接种新冠疫苗是保护老年群体，避免二次感染最直接有效的方式，但他认为最合适的接种时间今年年底，秋冬季前。“未来几个月就算发生二次感染，也只会在小范围内传播，真正能形成一定规模感染峰的，预测是在今年秋冬季。”常荣山说，“疫苗的保护效果会随时间推移减弱，除非到时再接种一针，否则当下产生的保护效果，可能不足以应对年底的疫情。”而对于非高危人群，两位专家均对“医学界”表示，由于感染后出现严重临床后果的风险较小，未来的疫苗接种将更多依赖于个人选择。“反复宣传新冠疫苗接种，公众会逐渐疲劳，再加上对新冠病毒渐渐‘习以为常’，疫苗接种意愿会越来越低，这种情况在海外早已发生。”金冬雁说，“因此在资源有限的情况下，应该将更多精力放在推进高危人群的新冠疫苗接种上。”15种疫苗，该打哪一种？根据《方案》及相应解读，在疫苗的选择上，推荐序贯加强免疫接种，并强调序贯免疫能够为个体提供更加全面的保护。所谓“序贯加强”，即采取不同于前一针技术路线的疫苗。目前，我国现有获批新冠疫苗达15种，包括5款灭活疫苗、6款重组蛋白疫苗、3款载体疫苗（腺病毒载体、流感病毒载体）以及1款mRNA疫苗。在疫苗选择上，《方案》特别提出，成年人中，未感染新冠人群的加强免疫，已感染新冠人群的基础免疫，优先推荐使用神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗、石药集团新冠病毒mRNA疫苗接种。目前，神州4价重组蛋白疫苗和石药mRNA疫苗是我国唯二获批，涵盖奥密克戎变异株的新冠疫苗，在今年3月底先后获批纳入紧急使用。根据国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班推荐意见，神州细胞重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗包含了新冠病毒Alpha、Beta、Delta、Omicron（BA.1）四种变异株的抗原成分，石药集团新冠病毒mRNA疫苗涵盖了Omicron的核心突变位点，对奥密克戎毒株有较好的交叉保护效果。2022年11月15日，“神州细胞”官网发布的旗下4价重组蛋白疫苗初步Ⅲ期数据显示，针对BA.5活病毒的中和抗体滴度，异源加强接种比同源接种灭活疫苗要高出8.1倍。而作为我国首款获批的mRNA疫苗，石药mRNA疫苗更是引发广泛关注。根据企业披露的保护力数据，加强接种1剂后，14天内针对OmicronBA.5中和抗体滴度是加强接种前的83倍，序贯加强免疫对OmicronBA.5、BQ.1.1、XBB.1.5等多种毒株均有很好的交叉中和作用。被纳入《方案》的珠海丽珠新冠重组蛋白疫苗，同样有优异的Ⅲ期数据。其结果显示，在奥密克戎暴发早期进行异源接种，预防新冠感染的效力要比两针灭活疫苗进一步提升47.8%。智飞生物的新冠重组蛋白疫苗也因为优异的Ⅲ期数据，在今年登上顶刊《新英格兰医学杂志》。此外，康希诺吸入式腺病毒疫苗也曾被给予厚望。资料显示，除体液免疫和细胞免疫，它还能引发黏膜免疫，激活鼻子和呼吸道黏膜组织中的免疫细胞，充当感染部位的哨兵。去年9月6日，《自然》头版头条报道称，从原理上，该类型新冠疫苗有望弥补“防感染”不足的短板。但由于“黏膜免疫”的具体研究数据尚未披露，金冬雁对“医学界”表示，在奥密克戎变异株流行的当下，其综合保护效果还需要参照真实世界数据。事实上，需要等待更全数据的不仅仅只是吸入式腺病毒疫苗，金冬雁告诉“医学界”，在我国现有获批的疫苗中，理论上最推荐接种涵盖奥密克戎变异株的4价重组蛋白和mRNA疫苗，但除了真实世界效果还有待观察，“这两种疫苗的完整研究数据都还没有发表，难以判定实际接种后保护效果的优劣。”病毒学专家常荣山同样认为，根据披露数据，新冠重组蛋白多价苗或mRNA疫苗作为异源接种，效力和海外的单价mRNA疫苗同源接种相当。“但由于Ⅲ期完整数据并未发表，凭部分披露的信息不能完全说明问题。”已感染人群为何无需接种“灭活疫苗”目前，我国大部分的新冠疫苗基础免疫，使用的均为灭活疫苗。但在《方案》给出的疫苗选择中，除了因“序贯加强”原因被排除在方案外，针对已经感染，但尚未完成基础免疫的人群，灭活疫苗也不在列。病毒学专家常荣山对“医学界”分析，“抗原原罪”，即“免疫印记”影响可能是其中的部分原因。今年1月25日，期刊Cell Research就曾发表了一项来自中国多家机构的最新研究，提出以原始毒株制备的灭活疫苗可能会发生“抗原原罪”。依据该理论，若此前接触了新冠原始毒株或对应疫苗，此后又被其他变异株突破性感染，免疫系统会优先激活针对原始毒株的免疫反应，针对新毒株特定抗体的比例随之下降。这项研究调查了135份BA.2突破性感染者的血清样本，发现被奥密克戎BA.2突破性感染后，相比于此前接种两剂灭活疫苗，接种三剂灭活疫苗的感染者对奥密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗体水平反而更低。“接种‘原始株的灭活疫苗’后再次面对新冠病毒感染，免疫系统首先识别并产生的可能是针对灭活疫苗S蛋白的抗体，并不认识免疫原性差异已经很大的奥密克戎变异株抗原。”常荣山对“医学界”分析。“另一方面，即便依旧是原始株疫苗，通过异源加强，使用以‘抗原片段’为主的亚单位疫苗，或基因表达产生的针对性抗原等，能抵消部分‘免疫印记’带来的负面效应。”常荣山说。根据《方案》，包括“初代”腺病毒疫苗，重组蛋白疫苗，依旧均在推荐接种列表中。值得注意的是，对于未完成基础免疫的人群，且未感染过新冠的人群，《方案》依旧推荐使用灭活疫苗完成基础接种，常荣山认为，这主要因为本轮感染新冠的人群，体内已经有了针对奥密克戎变异株的抗体，此时若又接种“原始株灭活疫苗”，反而会抵消一部分感染后产生的免疫力。但常荣山提醒，“抗原原罪”新冠感染实际的负面影响目前无法量化，并不能简单总结为“不打疫苗反而更好”，只是提示在有条件的情况下，优先选择更合适的接种策略。前述研究同样发现，尽管可能出现了“抗原原罪”，但“灭活疫苗组”感染者病情都较轻，未接种疫苗组则有1/3的人出现了严重的临床症状。目前针对3至17岁人群，我国获批接种的新冠疫苗仅有3款灭活疫苗和一款重组蛋白疫苗，根据《方案》，该人群仍旧应按照相关适应症，选择这四种疫苗完成基础免疫接种。指导专家常荣山病毒学家金冬雁香港大学生物医学学院教授来源：医学界责编：田栋梁编辑：赵 静*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
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